A doença de Alzheimer ocorre com mais frequência em algumas famílias do que em outras. Apesar de a doença de Alzheimer também ter influências ambientais, os fatores genéticos são muito importantes. A doença de Alzheimer de início precoce é associada a mutações em genes como APP, presenilina 1, presenilina 2.
Mas é a doença de Alzheimer tardia a que mais afeta as populações em todo o mundo, correspondendo a 95% dos casos. Embora já tenham sido relatados mais de 30 possíveis genes associados, o mais importante é o gene APO ε4.
O gene APOE está localizado no cromossomo 19 e possui três isoformas. Isoformas são formas diferentes de uma proteína que pode ser produzida a partir do mesmo gene por processo alternativo. As isoformas são APO ε2, ε3 e ε4. Como herdamos um cópia do gene do pai e outra da mãe, são possíveis 6 genótipos (ε2/ε2, ε2/ε3, ε2/ε4, ε3/ε3, ε3/ε4, ε4/ε4). A forma ε2 é associada a mais baixos níveis de colesterol, enquanto a forma ε4 é associada a níveis mais altos. Assim, pessoas ε4 beneficiam-se de dieta com menos gordura e mais carboidratos complexos e a forma ε2 beneficia-se de dieta com mais gordura e menos carboidratos. APOε4 é associado a maior risco de Alzheimer e doença cardiovascular. Estas pessoas precisam ser acompanhadas desde cedo.
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