O folato ou vitamina B9 é um nutriente solúvel em água e muito importante para a cognição, saúde do coração, humor, fertilidade e para a formação de blocos de construção do DNA. Também é essencial para as reações de metilação, um processo que usa grupos “metil” (CH3) do folato para regular o metabolismo e para proteger nosso material genético. A transferência de grupos metil para o DNA pode ligar ou desligar genes. É o que estuda a epigenética.
Fontes de folato
Vegetais de folhas escuras e leguminosas são boas fontes de folato. Muitas pessoas consomem poucos alimentos de origem vegetal e podem ter deficiência de vitamina B9. A carência nutricional pode levar a defeitos do tubo neural, como espinha bífida e anencefalia. Em qualquer fase da vida contribui para elevação dos níveis de homocisteína, aumentando o risco de doença de Alzheimer, problemas cardiovasculares (DCV), derrame e / ou trombose.
O mesmo pode acontecer quando a pessoa possui variações genéticas (mutações ou polimorfismos) que comprometem o metabolismo da vitamina B9. O polimorfismo mais comum é o do gene metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), que dá origem a uma enzima reguladora chave (como mesmo nome - MTHFR) no metabolismo do folato e da homocisteína. A enzima MTHFR catalisa (acelera) a conversão de folato ou tetrahidrofolato do alimento e ácido fólico da medicação em 5-metil tetrahidrofolato, a forma ativa da vitamina B9. Esta forma circula em maior quantidade no sangue, ajuda a manter a homocisteína em níveis mais baixos.
MTHFR participa do ciclo do folato (à direita)
Além das mutações e polimorfismos de MTHFR, existem outras causas para níveis elevados de homocisteína, incluindo deficiência de vitaminas B6, B12 e / ou folato; essas vitaminas são necessárias para o metabolismo da homocisteína.
As duas variações mais comuns do gene MTHFR
Atualmente, um total de 34 mutações raras de MTHFR, bem como um total de 9 variantes comuns (polimorfismos) deste gene são reconhecidos, sendo a C677T (rs1801133) e a A1298C (rs1801131) as mais comuns na população. As variações parecem ser mais prevalentes nos descendentes de populações mediterrâneas do que naqueles de ascendência africana.
Mutações (na área vermelha) e polimorfismos comuns do gene MTHFR (Leclerc, Sibani, & Rozen, 2013).
Variante 677C → T (A222V) tem sido particularmente notável, uma vez que se tornou reconhecida como a causa genética mais comum de elevação da homocisteína. Esta variação compromete o metabolismo do folato (vitamina B9) e de nutrientes que trabalham na mesma via. A metilação fica prejudicada, assim como o processo de desintoxicação. A variação pode se dar em heterozigose (1 cópia modificada recebida do pai ou mãe) ou homozigose (2 cópias modificadas do gene, recebidas de pai e mãe). Quando a variação é em heterozigose estima-se uma redução na função de MTHFR entre 30 e 40%. Quando a variação é em homozigose uma perda de função entre 60 e 70%.
Variante 1298A → C costuma gerar redução na produção de neurotransmissores, o que aumenta o risco de depressão, ansiedade, transtorno de pânico, esquizofrenia, bipolaridade, transtornos de humor, TDAH, dificuldade de aprendizagem, problemas comportamentais, etc.
A variante 677C → T é a mais importante pois está mais perto da região promotora. Em genética, um promotor é uma região do DNA que inicia a transcrição de um determinado gene. Os promotores estão localizados perto do sítio de início da transcrição de genes, na mesma fita e a montante no DNA (para 5' da fita código).
Existem também as pessoas que possuem simultaneamente as duas variantes, o que compromete ainda mais o metabolismo. A MTHFR também tem o funcionamento comprometido quando há intoxicação por arsênico, chumbo ou consumo excessivo de ácido fólico. Parece contraditório, mas é mesmo isso que acontece pois o ácido fólico não é idêntico ao folato e exige do corpo um grande esforço para metabolização.
O gene MTHFR dá origem ao gene que fará a conversão da B9 na forma inativa para a forma ativa.
Outra variante interessante para estudo é a do gene SLC19A1, localizado no cromossomo 21. Este gene desempenha um papel importante no transporte do folato a uma variedade de células.
Correção metabólica
Pessoas com variações de MTHFR ou outras mutações raras que afetam o metabolismo do folato devem corrigir o metabolismo com suplementos de alta disponibilidade de folato como o Quatrefolic® / (6S)-5-methyltetrahydrofolato (usa glucosamina ao invés de cálcio na fórmula), L-metilfolato, metafolin (L-metilfolato cálcico) ou de média disponibilidade como o ácido folínico (cálcio folinato), quando há reação ao metilfolato (como nervosismo, dores de cabeça ou aceleração dos batimentos cardíacos).
