Medicamentos psicotrópicos podem afetar significativamente a função intestinal, principalmente por meio de alterações na composição do microbioma intestinal e efeitos fisiológicos diretos.
Os antipsicóticos estão particularmente associados à diminuição da diversidade da microbiota intestinal e podem levar à hipomotilidade gastrointestinal e constipação. Os antidepressivos, embora apresentem eficácia modesta para transtornos de humor, parecem melhorar os sintomas em distúrbios gastrointestinais funcionais e doença inflamatória intestinal. A interação entre psicotrópicos e a microbiota intestinal é complexa, com o tratamento influenciando a diversidade microbiana e a microbiota basal podendo afetar a eficácia e a tolerabilidade do medicamento.
Efeitos dos Antipsicóticos na Função Intestinal
Os antipsicóticos estão ligados à diminuição da diversidade alfa da microbiota intestinal, com doses mais elevadas correlacionando-se com menor diversidade, com base no índice de Shannon e na diversidade filogenética da árvore filogenética completa - estudo longitudinal com 40 pacientes com depressão e ansiedade 1. Essa diminuição na diversidade alfa também foi observada em uma revisão sistemática de medicamentos não antibióticos prescritos 2.
Hipomotilidade gastrointestinal e constipação induzidas por antipsicóticos são comuns. Um estudo comparando 45 pacientes com esquizofrenia e constipação a 45 sem constipação encontrou um aumento na diversidade alfa (espécies observadas, Chao 1, ACE) no grupo com constipação, com alterações significativas na abundância em nível de filo e gênero (por exemplo, diminuição de Bacteroidetes e Fusobacteria, aumento de Firmicutes e Verrucomicrobia) 3.
Antipsicóticos como clozapina, olanzapina e risperidona estão associados a efeitos adversos metabólicos, incluindo ganho de peso e deterioração do perfil lipídico, que podem impactar a saúde física 4.
Efeitos de antidepressivos e outros psicotrópicos
Antidepressivos, particularmente bupropiona, antidepressivos tricíclicos (ADTs), inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), venlafaxina e duloxetina, têm sido associados a melhorias nos escores de atividade da Doença Inflamatória Intestinal (DII), como o Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) e o escore de Mayo, de acordo com uma revisão sistemática de 22 estudos envolvendo 45.572 pacientes com DII 5. No entanto, sua eficácia para depressão e ansiedade na população em geral é considerada leve a moderada.
Uma metanálise de 12 ensaios clínicos randomizados controlados por placebo demonstrou que o tratamento antidepressivo para distúrbios gastrointestinais funcionais foi eficaz, com uma razão de chances (OR) resumida para melhora dos sintomas de 4,2 e uma melhora média padronizada na dor de 0,9 unidades de desvio padrão . Aproximadamente 3,2 pacientes precisariam ser tratados para que um paciente apresentasse melhora nos sintomas 6.
Uma revisão sistemática sugeriu que medicamentos psicotrópicos com ação ansiolítica e antidepressiva podem ser eficazes para os sintomas de dispepsia funcional, enquanto aqueles com ação apenas antidepressiva não demonstraram benefício significativo 7.
Microbioma Intestinal e Interações com Psicotrópicos
Uma revisão sistemática e meta-análise de 19 estudos (12 sobre antipsicóticos, 7 sobre antidepressivos) encontrou alterações significativas nos níveis de alfa e beta. métricas de diversidade após tratamento com psicotrópicos. O microbioma intestinal na linha de base também foi associado à tolerabilidade e eficácia do tratamento 8.
Intervenções cirúrgicas, como a cirurgia bariátrica, podem alterar significativamente a absorção e o metabolismo de primeira passagem de medicamentos psicotrópicos, levando a níveis variáveis do fármaco. Por exemplo, os níveis de antidepressivos podem diminuir para 50% dos níveis pré-operatórios um mês após o bypass gástrico em Y de Roux, retornando à linha de base em 6 meses 9.
Alguns medicamentos psicotrópicos, incluindo estabilizadores de humor, antidepressivos e antipsicóticos de segunda e primeira geração, foram associados a um risco reduzido de câncer colorretal em um estudo caso-controle aninhado com 1209 pacientes com transtornos afetivos, embora uma relação causal não possa ser inferida diretamente 10.
