Piroglutamato e sulfato como marcadores de necessidade de antioxidantes

Exames metabolômicos ajudam a entender o que está acontecendo

Sulfato elevado pode indicar aumento da Fase II da desintoxicação ou ingestão de sulfato inorgânico. Sulfato urinário baixo é uma indicação de que a glutationa corporal total está baixa devido à demanda crônica e aminoácidos contendo enxofre são necessários.

Como tanto o piroglutamato quanto o sulfato são marcadores de depleção de compostos de enxofre, é necessária uma explicação da interpretação de várias combinações de anormalidades. A depleção grave de fontes orgânicas de enxofre causará simultaneamente alta excreção de piroglutamato e baixa excreção de sulfato.

Piroglutamato alto com sulfato normal indica fontes de enxofre orgânico inadequadas para a produção de cisteína necessária para a síntese de glutationa. Apenas enxofre orgânico na forma de compostos como N- acetilcisteína ou metionina restaurará os níveis normais de glutationa.

Piroglutamato normal com baixos níveis de sulfato pode ocorrer em indivíduos com ativação de sulfato prejudicada. Nesses casos, a reposição rápida de sulfato hepático pode ser realizada com doadores de enxofre como N-acetilcisteína ou sulfato inorgânico como sulfato de sódio.

Outros mercadores de estresse oxidativo e carências nutricionais são estudados nos exames metabolômicos. Aprenda mais sobre metabolômica neste curso online.

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Síntese de neurotransmissores monoaminérgicos

A imagem a seguir representa o caminho bioquímico para a síntese de neurotransmissores monoaminérgicos (dopamina, norepinefrina, serotonina e óxido nítrico) a partir de precursores como guanosina trifosfato, fenilalanina, tirosina e triptofano.

Observações importantes da figura (Doummar et al., 2018):

Enzimas em vermelho: pontos críticos no controle da via

Produtos intermediários em azul: cofatores ou metabólitos

BH4 é essencial para todas as reações de hidroxilação

AADC/PLP decarboxila tanto L-Dopa quanto 5-OH-Trp

1. Produção de tetrahidrobiopterina (BH4)

• Guanosina trifosfato (GTP) → Dihidroneopterina trifosfato
  Enzima: GTPCH

• Dihidroneopterina trifosfato → 6-Piruvoyl-tetrahidrobiopterin
  Enzima: PTPS

• 6-Piruvoyl-tetrahidrobiopterin → Tetrahidrobiopterina (BH4)
  Enzima: SR (sepiapterin reductase)

BH4 é um cofator essencial para as enzimas que hidroxilam aminoácidos aromáticos (PAH, TH, TPH).

• Regeneração de BH4:
  Tetrahidrobiopterina oxidada → q-Dihidrobiopterina (BH2)
  Enzima: DHPR
  Metilenotetrahidrofolato (vitamina B9 na forma ativa) atua no ciclo envolvendo a enzima MTHFR.

2. Síntese de neurotransmissores a partir de aminoácidos

1. Fenilalanina (Phe) → Tirosina (Tyr)
   Enzima: PAH (fenilalanina hidroxilase)
   Cofator: BH4

2. Tirosina (Tyr) → L-Dopa
   Enzima: TH (tirosina hidroxilase)
   Cofator: BH4

3. L-Dopa → Dopamina
   Enzimas: AADC (aromatic L-amino acid decarboxylase) / PLP (vitamina B6)

4. Dopamina → Norepinefrina → Epinefrina
   Enzimas: DBH (dopamina beta-hidroxilase), PNMT (não mostrado)

3. Síntese de serotonina

• Triptofano (Trp) → 5-OH-Trp
  Enzima: TPH (triptofano hidroxilase)
  Cofator: BH4

• 5-OH-Trp → Serotonina
  Enzima: AADC / PLP

4. Síntese de óxido nítrico (NO)

• Arginina (Arg) → NO
  Enzima: NOS (óxido nítrico sintase)
  Cofator: BH4

5. Metabolismo e excreção (avaliado por exames metabolômicos)

• Dopamina → HVA (ácido homovanílico) via MAO

• Serotonina → 5-HIAA (ácido 5-hidroxi-indolacético)

• Norepinefrina → MHPG

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Prisão de ventre e risco de depressão

Um intestino que funciona bem é fundamental para o bem-estar físico e mental, para a prevenção do câncer de cólon e também da depressão. Um estudo envolvendo 3.362 adultos com idades entre 18 e 55 anos constatou que indivíduos com depressão apresentavam um risco significativamente maior de constipação. A associação foi mais forte em homens em comparação com mulheres [1].

Outro estudo utilizando dados da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) de 2005 a 2010 constatou que a constipação estava significativamente associada à depressão grave [2].

A análise de 4.562 adultos da NHANES de 2009 a 2010 mostrou ainda que a constipação estava associada à depressão de qualquer gravidade (leve, moderada e grave). A associação foi mais forte em homens do que em mulheres [3].

Um estudo de randomização mendeliana bidirecional confirmou uma relação causal entre depressão e constipação crônica. Não foram encontradas evidências de causalidade reversa [4]. Outro estudo utilizando randomização mendeliana constatou que a depressão geneticamente prevista estava associada a um risco aumentado de constipação[5].

Impacto na Qualidade de Vida

A gravidade da depressão intermediou a relação entre a gravidade da constipação e a qualidade de vida relacionada à saúde mental em pacientes constipados. O tratamento da depressão pode melhorar a qualidade de vida desses pacientes [6].

Os estudos demonstram consistentemente uma associação significativa entre constipação e depressão, com a depressão aumentando o risco de constipação. Essa relação é particularmente pronunciada em homens e em diferentes graus de depressão. Recomenda-se o rastreamento regular de depressão em pacientes com constipação para prevenir a deterioração de sua condição.

Referências

1) P Adibi et al. Relationship between Depression and Constipation: Results from a Large Cross-sectional Study in Adults. The Korean journal of gastroenterology = Taehan Sohwagi Hakhoe chi (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36004635/

2) P Wang et al. Association between constipation and major depression in adult Americans: evidence from NHANES 2005-2010. Frontiers in psychiatry (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37654986/

3) Y Wang et al. Constipation is associated with depression of any severity, but not with suicidal ideation: insights from a large cross-sectional study. International journal of colorectal disease (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713119/

4) Z He et al. Can depression lead to chronic constipation, or does chronic constipation worsen depression? NHANES 2005-2010 and bidirectional mendelian randomization analyses. BMC gastroenterology (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390366/

5) T Liu et al. Causal relationships between psychological disorders and functional gastrointestinal disorders: a bidirectional two-sample Mendelian randomization study. European journal of gastroenterology & hepatology (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38973539/

6) JJ Albiani et al. Impact of depression and anxiety on the quality of life of constipated patients. Journal of clinical psychology in medical settings (2012). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22581107/

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