No vídeo acima conversei sobre o ciclo do 1-carbono. Vimos que o 5-MTHF é essencial para a metilação. Ele também desempenha outra função muito importante. É um cofator para uma enzima chamada tetraidrobiopterina (BH4), também apelidada biopterina.
A tetraidrobiopterina (BH4) é usado como um cofator para enzimas usadas na síntese de alguns neurotransmissores e hormônios realmente importantes que ajudam a manter o humor, a motivação, o foco e a resposta ao estresse. Ela converte triptofano em 5-HTP e, assim, promove o neurotransmissor serotonina (5-HT), que promove o bem-estar, e, em seguida, a melatonina, que promove o sono. Também é usada para converter fenilalanina em tirosina e, em seguida, tirosina em l-dopa, promovendo assim a dopamina, a adrenalina e a noradrenalina.
Vimos que o 5-MTHF do ciclo do folato está no topo da síntese de alguns dos nossos principais neurotransmissores e hormônios que ajudam a manter nosso engajamento com o mundo e nossa capacidade de aumentar nossas respostas quando necessário. Se o folato, e consequentemente a BH4 não estiverem disponíveis podemos ter desequilíbrios de humor, ficar mais suscetíveis ao estresse, memória e concentração prejudicadas e distúrbios do sono. A BH4 também protege as células nervosas da toxicidade por metais pesados e da depleção de glutationa. A solução simples, antes de analisarmos outros detalhes, é dar suporte ao ciclo do folato, para que haja 5-MTHF suficiente.
No processo de síntese de neurotransmissores, a BH4 doa dois hidrogênios e é convertida em BH2. A enzima QDPR (quinoiddihidropteridina redutase) então recicla a BH2 de volta para BH4.
A reciclagem de BH₂ → BH₄ é feita principalmente por QDPR (enzima dependente de NADH) e, em rotas acessórias, por dihydrofolato reductase (DHFR) — esta última está conectada ao metabolismo do folato e pode ajudar a reduzir BH₂ quando ativada/induzida por folato/ácido fólico. Ou seja: otimizar folato pode modular a via de recuperação através de DHFR.
Os polimorfismos (variações genéticas) da QDPR podem dificultar ainda mais esse processo e podem precisar ser auxiliados pela otimização do suprimento de folato. Os SNPs de QDPR que aparecem com frequência em painéis e em bases públicas (mas na maioria das vezes classificados como benignos/atributos populacionais) incluem — com rsIDs e anotação geral:
rs1031327 — (NM_000320.3:c.*510C>G) — variante 3'UTR, alta frequência em populações; muitas submissões a ClinVar/gnomAD e geralmente considerada benign/alta AF.
rs699460 — (NM_000320.3:c.*468A>C) — 3'UTR / catalogada em arrays comerciais (HapMap/assays TaqMan); alta frequência populacional.
Outra importante enzima dependente de metilação nessa via é a PNMT (Feniletanolamina N-metiltransferase), que metila a noradrenalina para formar adrenalina e, portanto, desempenha um papel fundamental na regulação da produção de adrenalina. Variantes da PNMT diminuem sua atividade, resultando em mais noradrenlina em relação à adrenalina, o que tem sido associado à hipertensão. Apoiar esse SNP é otimizar a metilação e a SAMe.
A COMT (Catecol-o-metiltransferase) é talvez uma das enzimas/genes/SNPs mais conhecidos. É uma enzima de desintoxicação vital dependente de metilação, que decompõe dopamina, adrenalina e noradrenalina quando estão elevadas, como em resposta ao estresse.
A COMT lenta pode resultar em uma resposta ao estresse intensificada e prolongada, além de sintomas como irritabilidade e hiperatividade. É claro que nem sempre é ruim. Pode ajudar a manter níveis mais elevados desses hormônios do estresse quando necessário, mantendo-nos focados e com nossos níveis de energia elevados. A COMT também desintoxica outras catecolaminas, como catecol-estrogênios, e assim auxilia no equilíbrio estrogênico. Por outro lado, pessoas com tipos de COMT "mais rápidos" (tipo selvagem) podem desintoxicar esses hormônios do estresse muito rapidamente, resultando em quedas de energia ou fadiga mental. Um SNP de COMT lenta pode ser auxiliado pela otimização do SAMe (e pela redução da SAH, que compete pelo mesmo sítio de ligação) e pelo uso de magnésio, que é um cofator importante. Pode ser útil ser um pouco mais cauteloso com doadores de metil em altas doses, pois eles podem, às vezes, aumentar a resposta ao estresse. Uma dose baixa a moderada pode funcionar melhor e garantir que os níveis de estresse também sejam reduzidos. Para a COMT rápida, precisamos otimizar a síntese de neurotransmissores e hormônios, por meio do suporte ao ciclo do folato, para mantê-los "abastecidos".
De forma semelhante, as enzimas monoamina oxidase (MAO) são importantes para a desintoxicação, juntamente com a COMT. A MAO-A também ajuda a quebrar a noradrenalina, a adrenalina, a serotonina e a melatonina. A MAO-B quebra a histamina, a dopamina, a tiramina e outras aminas. Ambas são relevantes de várias maneiras para auxiliar na desintoxicação de hormônios relacionados ao estresse e podem interagir com a COMT, com efeitos amplificados se os SNPs em ambas estiverem presentes.
Os SNPs da MAO-A lenta estão associados ao aumento da irritabilidade e até mesmo da agressividade (às vezes chamados de "tipo guerreiro"). Da mesma forma, os SNPs da MAO-B lenta podem resultar em excesso de dopamina, o que pode aumentar a resposta ao estresse. Fortaleça as enzimas MAO reduzindo o estresse, otimizando a COMT para auxiliar e utilizando cofatores como vitamina B2, magnésio e zinco. Assim como na COMT, os alelos "selvagens" mais rápidos podem resultar na rápida degradação de serotonina, dopamina, noradrenalina ou adrenalina, o que pode resultar em fadiga, mau humor e até mesmo criar quedas de dopamina que podem alimentar comportamentos viciantes. Você pode fortalecer os SNPs mais rápidos otimizando a síntese desses neurotransmissores e hormônios (biopterina). A atividade da MAO também pode ser reduzida com quercetina e curcumina.
