O glutamato é um aminoácido não essencial que ocorre naturalmente em muitos alimentos, como carnes, queijos, tomates e cogumelos. Também é usado como realçador de sabor na forma do glutamato monossódico (GMS), muito comum em alimentos processados.
Quando ingerido, o glutamato é metabolizado principalmente no trato gastrointestinal e serve como fonte de energia para as células intestinais. Pouco do glutamato alimentar atravessa a barreira hematoencefálica (a barreira que protege o cérebro), então seu impacto direto no cérebro é limitado.
Há também dois tipos de glutamato que devemos conhecer. O primeiro é o glutamato ligado, que está ligado a uma proteína inteira, o que significa que é mais fácil de digerir e absorver lentamente. Depois, há o glutamato livre, que não está ligado a outros aminoácidos e acredita-se que seja absorvido em nossos corpos muito mais rapidamente.
O glutamato dos alimentos saudáveis está ligado e parece ser bom para indivíduos saudáveis, especialmente por não atravessar a barreira hematoencefálica. Esta barreira é um revestimento que protege o cérebro de coisas com as quais não deveria estar em contato. Se você tem um revestimento intestinal saudável e uma barreira sanguínea saudável no cérebro, provavelmente tolera muito bem o GMS, pois não chegará a lugares em seu corpo onde não deveria ir.
No entanto, como as crianças com autismo tendem a ter intestino permeável e baixos níveis crônicos de inflamação, elas podem ser extremamente sensíveis ao glutamato. Ser sensível ao glutamato é referido na comunidade científica como disfunção do glutamato. Se corpo não consegue lidar com ele corretamente, alguns problemas podem surgir.
Por exemplo, a disfunção do glutamato está correlacionada com deficiências cognitivas. Também há evidências substanciais de que a disfunção do glutamato e o autismo estão diretamente relacionados. Parece que as crianças com autismo têm níveis mais elevados de neurotensina, o que intensifica a sinalização do glutamato no organismo, causando uma maior sensibilidade. Constatou-se ainda que indivíduos com autismo apresentam anormalidades específicas nos receptores de glutamato do tipo AMPA e na forma como o glutamato é transportado em seu cérebro, o que pode estar diretamente relacionado à expressão dos sintomas autistas. Por outro lado, os níveis de GABA ficam baixos.
Alguns genes podem influenciar como o corpo e o cérebro processam o glutamato, e variações neles podem estar associadas a uma menor tolerância ou maior sensibilidade ao glutamato, especialmente em relação à sua ação no sistema nervoso. Vou listar alguns dos principais genes relacionados:
Genes Associados à Menor Tolerância ao Glutamato
a) GRIN2A e GRIN2B
O que fazem: Codificam subunidades dos receptores NMDA, que são receptores importantes para o glutamato no cérebro.
Impacto: Variações nesses genes podem alterar a sensibilidade dos neurônios ao glutamato, podendo aumentar a excitotoxicidade e o risco de disfunções cognitivas ou neurológicas.
b) SLC1A2 (EAAT2)
O que faz: Codifica um transportador responsável pela captação do glutamato do espaço extracelular para dentro dos astrócitos, ajudando a regular os níveis de glutamato no cérebro.
Impacto: Polimorfismos que reduzem a função deste transportador podem levar ao acúmulo de glutamato extracelular, aumentando o risco de excitotoxicidade e sintomas neurológicos.
c) GLS (Glutaminase)
O que faz: Enzima que converte glutamina em glutamato dentro das células.
Impacto: Alterações genéticas podem afetar a produção local de glutamato, contribuindo para desequilíbrios na neurotransmissão.
d) GAD1
O que faz: Codifica a enzima ácido glutâmico descarboxilase, que converte glutamato em GABA (principal neurotransmissor inibitório).
Impacto: Variações podem diminuir a conversão de glutamato em GABA, causando um desequilíbrio excitatório-inibitório e maior sensibilidade ao glutamato.
e) CBS (Cistationina beta-sintase)
Relacionamento indireto: Embora não atue diretamente no metabolismo do glutamato, a disfunção da CBS afeta o metabolismo do enxofre e a produção de antioxidantes como glutationa, que protegem contra danos causados pelo excesso de glutamato.
Implicações Clínicas
Doenças relacionadas: Variações nesses genes estão associadas a condições como epilepsia, transtornos do espectro autista, esquizofrenia e outras desordens neuropsiquiátricas, onde a regulação do glutamato é crucial.
Tolerância ao glutamato alimentar: Ainda é pouco claro se essas variações genéticas afetam diretamente a tolerância ao glutamato da dieta, mas elas podem influenciar a sensibilidade geral do sistema nervoso a níveis elevados de glutamato.
Juntamente com os fatores genéticos e as influências ambientais, evidências crescentes sugerem uma associação entre o início e a progressão do TEA e uma variedade de sistemas neurotransmissores cerebrais, como acetilcolina (ACh), dopamina, serotonina, glutamato, ácido γ-aminobutírico e histamina (HA). Acredita-se que a neurotransmissão alterada histaminérgica e colinérgica desempenhe um papel crucial no fenótipo comportamental relacionado ao TEA.
