Uso de antiácidos e deficiência de vitamina B12

Antiácidos são medicamentos usados para neutralizar o excesso de ácido no estômago, ajudando a aliviar sintomas como azia, refluxo e má digestão. Existem os medicamentos que neutralizam a acidez (à base de hidróxido de alumínio e magnésio ou carbonato de cálcio) e os que reduzem a produção de ácido clorídrico (inibidores de bomba de prótons ou prazóis).

Um estudo descobriu que o uso prolongado de prazóis está associado à diminuição dos níveis séricos de vitamina B12 em adultos mais velhos. Especificamente, enquanto os bloqueadores H2 não afetaram significativamente o status da B12, o uso de prazóis foi associado a um declínio nos níveis de B12 ao longo do tempo, mesmo com suplementação oral de B12 [1].

Uma revisão de pacientes idosos hospitalizados mostrou que a a prevalência de níveis baixos e limítrofes de B12 foi notavelmente alta nessa população, indicando que, independentemente do uso de antiácidos [2].

Para pacientes com deficiência de vitamina B12 que também estão fazendo uso de inibidores da bomba de prótons (IBPs), pode ser recomendada a via de administração parenteral, ou seja, a injeção. Isso ocorre porque os IBPs reduzem a acidez gástrica, o que pode prejudicar a absorção de B12 no trato gastrointestinal, especialmente se a deficiência já estiver instalada.

A vitamina B12 é normalmente absorvida no intestino delgado após a combinação com uma glicoproteína chamada fator intrínseco, que é secretado no estômago. A acidez gástrica ajuda nessa liberação e absorção. Quando a produção de ácido gástrico é reduzida pelos IBPs, a capacidade de absorção de B12 diminui. Nesse contexto, a administração via oral pode não ser suficiente para corrigir a deficiência de forma eficaz.

A administração intramuscular ou subcutânea de vitamina B12 é preferível porque contorna a necessidade de absorção intestinal, garantindo que o paciente receba a dose necessária de forma direta. Em alguns casos, a via sublingual também pode ser eficaz, mas a injeção continua sendo a mais recomendada em casos de deficiências graves. Outra ótima opção é a via sublingual.

Um estudo envolvendo 4.281 pacientes descobriu que a vitamina B12 sublingual (SL) aumentou significativamente os níveis séricos de B12 mais do que as injeções IM. A diferença média nos níveis séricos de B12 após o tratamento foi maior no grupo SL (252 ± 223 ng/L) em comparação com o grupo IM (218 ± 184 ng/L), com uma razão de chances estatisticamente significativa de 1,85 favorecendo a administração SL [3].

Em um estudo com 129 crianças de 5 a 18 anos, tanto a cianocobalamina SL quanto a metilcobalamina foram consideradas tão eficazes quanto a cianocobalamina IM na correção dos níveis séricos de B12 e anormalidades hematológicas [4].

Um estudo randomizado envolvendo pacientes com diabetes tipo 2 tratados com metformina mostrou que após 3 meses, o nível médio de B12 sérico foi significativamente maior no grupo SL (372,1 pmol/L) em comparação ao grupo IM (251,7 pmol/L), indicando que a administração de SL foi mais eficaz neste contexto [5].

Outro estudo em crianças de 0 a 3 anos demonstrou que a metilcobalamina sublingual foi tão eficaz quanto a cianocobalamina oral e IM na melhoria dos níveis de vitamina B12 [6].

Ou seja, a B12 sublingual é uma forma não invasiva eficaz para aumento da concentração de B12 no plasma [7].

Referências

1) TS Dharmarajan et al. Do acid-lowering agents affect vitamin B12 status in older adults?. Journal of the American Medical Directors Association (2008). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18294598/

2) A Shahar et al. High prevalence and impact of subnormal serum vitamin B12 levels in Israeli elders admitted to a geriatric hospital. The journal of nutrition, health & aging (2001). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11426294/

3) MJ Bensky et al. Comparison of sublingual vs. intramuscular administration of vitamin B12 for the treatment of patients with vitamin B12 deficiency. Drug delivery and translational research (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30632091/

4) A Tuğba-Kartal et al. Comparison of Sublingual and Intramuscular Administration of Vitamin B12 for the Treatment of Vitamin B12 Deficiency in Children. Revista de investigacion clinica; organo del Hospital de Enfermedades de la Nutricion (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33053572/

5) A Parry-Strong et al. Sublingual vitamin B12 compared to intramuscular injection in patients with type 2 diabetes treated with metformin: a randomised trial. The New Zealand medical journal (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27355231/

6) B Orhan Kiliç et al. Sublingual methylcobalamin treatment is as effective as intramuscular and peroral cyanocobalamin in children age 0-3 years. Hematology (Amsterdam, Netherlands) (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34871525/

7) OA Abdelwahab et al. Efficacy of different routes of vitamin B12 supplementation for the treatment of patients with vitamin B12 deficiency: A systematic review and network meta-analysis. Irish journal of medical science (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38231320/

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Diabetes gestacional: um problema comum no Brasil

A prevalência de diabetes no Brasil varia de acordo com os estudos, com estimativas variando de 4,4% a 7,5% da população adulta. Um estudo de 2017 relatou uma prevalência de 4,4%, com diabetes tipo 1 respondendo por 4,0% dos diagnosticados [1, 2]. A gestão do diabetes no Brasil enfrenta desafios significativos. Uma grande proporção de pacientes não atinge as metas de controle glicêmico; por exemplo, quase 90% dos pacientes com diabetes tipo 1 não conseguem atingir as metas traçadas pelos profissionais de saúde [3].

A prevalência de diabetes tipo 2 teve aumento de 30% para homens e 26% para mulheres de 1990 a 2017 [1]. Entre os pacientes com diabetes tipo 2, 42,1% não atingem as metas glicêmicas propostas, e menos de 30% atingem as metas para pressão arterial e níveis de colesterol [3].

No geral, embora o Brasil tenha feito progressos no tratamento do diabetes, a prevalência continua alta, e as estratégias de gerenciamento exigem melhorias significativas para atender às necessidades da população de forma eficaz. O Ministério da Saúde do Brasil iniciou programas para melhorar o gerenciamento e a vigilância do diabetes, mas há uma necessidade urgente de estratégias mais eficazes para aprimorar o cuidado e a prevenção [4].

A prevalência de diabetes mellitus gestacional é notavelmente alta, chegando a 20% [3]. As opções de tratamento recomendadas para diabetes gestacional (DMG) incluem uma combinação de modificações no estilo de vida e intervenções farmacológicas.

Modificações no estilo de vida

- Controle dietético: a terapia nutricional é crucial para controlar a glicemia materna e reduzir complicações [5].

- Atividade física: é recomendado praticar atividade física para melhorar o controle da glicose [6].

- Automonitoramento: o monitoramento regular dos níveis de glicose no sangue é essencial para controlar a DMG de forma eficaz [7]. O uso de monitores contínuos de glicose ajudam a individualizar o cardápio e atingir o controle glicêmico mais rápido.

Tratamentos farmacológicos

- Terapia com insulina: a insulina é considerada o tratamento de primeira linha para a DMG, pois não atravessa a placenta e tem um perfil de segurança bem estabelecido [7].

- Medicamentos orais: a metformina e a gliburida foram estudadas, com a metformina mostrando resultados semelhantes à insulina e sendo considerada segura. No entanto, a gliburida não é mais recomendada como terapia de primeira linha [7]. As diretrizes atuais sugerem cautela com o uso de agentes antidiabéticos orais durante a gravidez até que mais dados de longo prazo estejam disponíveis [6].

Monitoramento e acompanhamento

Além do acompanhamento durante a gestação, mulheres com histórico de DMG devem passar por triagem de glicose pós-parto para gerenciar o risco aumentado de diabetes tipo 2 no futuro [5].

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Metabolômica passo a passo para profissionais de saúde

Referências

1) BB Duncan et al. The burden of diabetes and hyperglycemia in Brazil: a global burden of disease study 2017. Population health metrics (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32993680/

2) LS Flor et al. The prevalence of diabetes mellitus and its associated factors in the Brazilian adult population: evidence from a population-based survey. Revista brasileira de epidemiologia = Brazilian journal of epidemiology (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28513791/

3) WF Coutinho et al. Diabetes Care in Brazil. Annals of global health (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27108141/

4) AD Bertoldi et al. Epidemiology, management, complications and costs associated with type 2 diabetes in Brazil: a comprehensive literature review. Globalization and health (2013). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24299125/

5) K Imam et al. Gestational diabetes mellitus. Advances in experimental medicine and biology (2013). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23393668/

6) S Jacqueminet et al. Therapeutic management of gestational diabetes. Diabetes & metabolism (2010). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21163428/

7) KC Bishop et al. Pharmacologic Treatment of Diabetes in Pregnancy. Obstetrical & gynecological survey (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31098642/

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Alterações no metabolismo cerebral em mulheres durante a perimenopausa e a menopausa

A transição da perimenopausa para a menopausa está associada a mudanças significativas no metabolismo cerebral, que podem afetar a função cognitiva e aumentar o risco de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA).

Um estudo envolvendo 43 mulheres clinicamente e cognitivamente normais com idades entre 40 e 60 anos descobriu que mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa exibiram metabolismo de glicose cerebral reduzido em regiões vulneráveis ​​à DA em comparação com mulheres na pré-menopausa. Essa redução foi correlacionada com um declínio na atividade da citocromo oxidase mitocondrial (COX), indicando déficits bioenergéticos [1].

Imagem: Mosconi et al., 2017

O estudo também descobriu que essas alterações metabólicas foram mais pronunciadas em mulheres na pós-menopausa, intermediárias em mulheres na perimenopausa e mais baixas em mulheres na pré-menopausa. Biomarcadores dessas alterações correlacionaram-se com pontuações de memória imediata e tardia (Pearson 0,26≤r≤0,32, p≤0,05) [1].

Alterações na atividade cerebral espontânea foram observadas usando homogeneidade regional (ReHo) em um estudo comparando 32 mulheres na pré-menopausa (idade média de 47,75 anos) e 25 mulheres na perimenopausa (idade média de 51,60 anos). Mulheres na perimenopausa apresentaram aumento de ReHo no giro lingual direito e diminuição de ReHo no giro frontal superior direito. Essas alterações foram associadas aos níveis séricos de estradiol e à função cognitiva [2].

Outro estudo com 25 mulheres na perimenopausa e 25 na pós-menopausa descobriu que mulheres na perimenopausa tinham aumento de ReHo no giro lingual esquerdo e giro pré-central direito, e diminuição de ReHo no giro temporal inferior esquerdo e putâmen bilateral. Essas mudanças estavam relacionadas à função cognitiva, particularmente ao tempo de reação no teste de palavras coloridas de Stroop [3].

Um estudo usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) de harmina marcada com carbono 11 descobriu que mulheres em idade perimenopausa (41-51 anos) tinham volume de distribuição total (VT) de MAO-A elevado em 34% em comparação com mulheres em idade reprodutiva e em 16% em comparação com mulheres na pós-menopausa. O VT de MAO-A elevado está associado ao estresse oxidativo e à apoptose, processos implicados em transtornos de humor e demência [4].

Um estudo transversal envolvendo 185 indivíduos descobriu que mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa tinham maiores proporções de hiperintensidades da substância branca e fluxo sanguíneo cerebral (FSC) alterado em comparação com mulheres e homens na pré-menopausa. Essas mudanças sugerem que as alterações na hemodinâmica da perfusão cerebral começam durante o período da perimenopausa [5].

Um estudo comparando 21 mulheres na pré-menopausa e 21 na pós-menopausa descobriu que mulheres na pós-menopausa tinham áreas de superfície cortical significativamente menores, particularmente no córtex orbitofrontal medial esquerdo, córtex temporal superior direito e córtex orbitofrontal lateral direito. A conectividade funcional entre essas regiões também foi alterada [6].

Resumo

Mulheres passando pela perimenopausa e menopausa apresentam alterações significativas no metabolismo cerebral, incluindo redução do metabolismo da glicose cerebral, mudanças na homogeneidade regional, níveis elevados de monoamina oxidase A e hemodinâmica de perfusão cerebral alterada. Essas mudanças metabólicas estão associadas ao declínio cognitivo e ao aumento do risco de doenças neurodegenerativas. Os resultados destacam a importância da intervenção precoce durante o período perimenopausal para mitigar esses riscos, incluindo dieta com menor teor de carboidrato para preservação da memória. Tenho uma aula completa sobre o tema na plataforma https://t21.video.

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Referências

1) L Mosconi et al. Perimenopause and emergence of an Alzheimer's bioenergetic phenotype in brain and periphery. PloS one (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29016679/

2) L He et al. Altered Spontaneous Brain Activity in Women During Menopause Transition and Its Association With Cognitive Function and Serum Estradiol Level. Frontiers in endocrinology (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34046011/

3) Y Zhang et al. Alterations of regional homogeneity in perimenopause: a resting-state functional MRI study. Climacteric : the journal of the International Menopause Society (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34994285/

4) PV Rekkas et al. Greater monoamine oxidase a binding in perimenopausal age as measured with carbon 11-labeled harmine positron emission tomography. JAMA psychiatry (2014). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24898155/

5) W Guo et al. Effect of Menopause Status on Brain Perfusion Hemodynamics. Stroke (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37850361/

6) GW Kim et al. Altered brain morphology and functional connectivity in postmenopausal women: automatic segmentation of whole-brain and thalamic subnuclei and resting-state fMRI. Aging (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38526330/

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