Efeitos antiagregantes dos polifenois

A agregação e deposição de α-sinucleína (αS) são as principais características patológicas da doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, atrofia de múltiplos sistemas e outras α-sinucleinopatias. A propagação da αS no cérebro desempenha um papel fundamental no início e na progressão destas doenças.

Os oligômeros αS são espécies neurotóxicas e críticas na patogênese das α-sinucleinopatias. Uma forma de impedir a agregação é com a ingestão adequada de compostos fenólicos e tratamento da disbiose intestinal.

Ono et al., 2020

Miricetina, curcumina, ácido rosmarínico, ácido ferúlico, antocianinas e catequinas (como EGCG) são alguns dos compostos fenólicos antioxidantes, capazes de neutralizar radicais livres, ligar-se a metais pesados e inibir a agregação de αS.

Os polifenóis também possuem efeito prebiótico alimentando bactérias intestinais benéficas, o que reduz a inflamação e a neuroinflamação, melhora a imunidade e promove saúde metabólcia. Por sua vez, a microbiota intestinal saudável converte ativamente polifenóis alimentares em ácidos fenólicos, alguns dos quais são biodisponíveis, aumentando a resiliência a distúrbios neurológicos.

Os polifenóis presentes nos alimentos são geralmente conjugados com açúcares ou ácidos orgânicos, ou estão presentes como oligômeros não conjugados, como taninos condensados. Uma pequena quantidade da ingestão de polifenóis (cerca de 5–10%) pode ser absorvida no intestino delgado. Polifenóis mais complexos, especialmente oligoméricos e estruturas poliméricas, como taninos condensados ​​ou hidrolisáveis, chegam ao cólon quase inalterados, onde são metabolizados pela microbiota intestinal junto com conjugados excretados no lúmen intestinal através da bile. O resultado é a geração de compostos menos complexos e mais disponíveis para a absorção.

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Perfil de aminoácidos por espectrometria de massa

O perfil de aminoácidos por espectrometria de massa é uma técnica avançada usada para analisar e quantificar aminoácidos em amostras biológicas. Esta abordagem fornece informações detalhadas sobre a composição, quantidade e variações dos aminoácidos presentes em uma amostra, o que pode ser valioso para diversas aplicações clínicas.

Princípios da Espectrometria de Massa para Aminoácidos

1. Preparação da Amostra:

   • Extração: A amostra (sangue, urina, tecido, etc.) é preparada para a análise, que pode incluir a extração dos aminoácidos e a remoção de componentes interferentes.

   • Derivatização: Muitas vezes, os aminoácidos são derivados para melhorar a detecção e a quantificação. A derivatização ajuda a aumentar a volatilidade e a estabilidade dos aminoácidos para análise por espectrometria de massa. Reagentes comuns incluem o ácido trifluoroacético (TFA) e o derivado de ácido isobutílico (IB).

2. Ionização:

   • Métodos de Ionização: Os aminoácidos derivados são ionizados usando técnicas como a ionização por eletrosspray (ESI) ou a ionização por matriz de laser (MALDI). A ionização converte os aminoácidos em íons carregados, que podem ser analisados pela espectrometria de massa.

3. Análise por Espectrometria de Massa:

   • Separação e Detecção: O espectrômetro de massa separa os íons com base na sua razão massa/carga (m/z) e os detecta, gerando um espectro de massa que mostra a intensidade dos íons detectados em função do m/z.

   • Identificação e Quantificação: A partir do espectro de massa, os aminoácidos podem ser identificados e quantificados com base nos seus padrões de fragmentação e intensidades relativas.

4. Análise de Dados:

   • Perfil de Aminoácidos: O resultado é um perfil detalhado dos aminoácidos presentes na amostra, incluindo suas concentrações relativas. As análises podem incluir a comparação com padrões conhecidos e a interpretação dos resultados com base em bancos de dados e algoritmos de software.

Exame de paciente realizado na Rede Sarah

Aplicações Clínicas e de Pesquisa

1. Diagnóstico de Doenças Metabólicas:

   • Erros inatos do metabolismo: Análise de perfis de aminoácidos para detectar desordens metabólicas hereditárias, como fenilcetonúria e doenças relacionadas ao ciclo da ureia.

2. Estudos Nutricionais:

   • Perfil Nutricional: Avaliação do estado nutricional e do equilíbrio de aminoácidos, que pode ajudar no diagnóstico de deficiências nutricionais, processos catabólicos ou desordens de absorção.

3. Pesquisa Biomédica:

   • Biomarcadores: Identificação de biomarcadores de doenças e condições fisiológicas baseadas em perfis de aminoácidos alterados.

   • Metabolômica: Estudos de metabolômica que exploram a influência das alterações metabólicas na saúde e na doença.

4. Monitoramento de Tratamentos:

   • Avaliação de Resposta a Tratamentos: Monitoramento de mudanças nos perfis de aminoácidos durante o tratamento para ajustar terapias e avaliar a eficácia do tratamento.

Vantagens da Espectrometria de Massa

• Alta Sensibilidade e Especificidade: Permite a detecção e quantificação de aminoácidos com alta precisão, até em concentrações muito baixas.

• Análise Detalhada: Fornece um perfil abrangente dos aminoácidos, incluindo informações sobre modificações pós-traducionais e fragmentação dos compostos.

• Capacidade de Multiplexação: Permite a análise simultânea de múltiplos aminoácidos e outras biomoléculas em uma única análise.

Limitações e Desafios

• Complexidade da Amostra: Preparação e análise de amostras complexas podem ser desafiadoras e podem exigir passos extensivos de preparação.

• Interpretação dos Dados: A análise e interpretação dos dados requerem conhecimento especializado e a disponibilidade de bancos de dados e algoritmos avançados.

Conclusão

O perfil de aminoácidos por espectrometria de massa é uma ferramenta poderosa para a análise detalhada de aminoácidos em diversas aplicações clínicas e de pesquisa. Oferece uma visão abrangente sobre a composição e quantidade dos aminoácidos, ajudando no diagnóstico, monitoramento e compreensão das condições metabólicas e fisiológicas.

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Anticorpo anti-descarboxilase do ácido glutâmico (Anti-GAD)

O anti-GAD (anticorpo anti-descarboxilase do ácido glutâmico) é um autoanticorpo que se dirige contra a enzima descarboxilase do ácido glutâmico (GAD), uma enzima crucial na biossíntese de neurotransmissores, incluindo o ácido gamma-aminobutírico (GABA). A presença de anti-GAD no sangue é usada para ajudar no diagnóstico de várias condições autoimunes, particularmente doenças que afetam a função das células beta pancreáticas e a função neuromuscular.

Doenças associadas à presença de Anti-GAD

Diabetes Tipo 1:

• Relevância: O anti-GAD é frequentemente medido em pacientes com diabetes tipo 1, uma condição autoimune onde o sistema imunológico ataca e destrói as células beta produtoras de insulina no pâncreas.

• Prevalência: Cerca de 70-80% dos pacientes com diabetes tipo 1 têm anticorpos anti-GAD positivos, especialmente em fases iniciais da doença. A presença desses anticorpos é um marcador importante na confirmação do diagnóstico e na diferenciação do diabetes tipo 1 de outros tipos de diabetes.

Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES):

• Relevância: Em algumas situações, pacientes com LES podem apresentar anticorpos anti-GAD, embora não sejam tão comuns quanto em diabetes tipo 1. A presença desses anticorpos pode estar associada a sintomas neurológicos em pacientes com LES.

Síndrome de Stiff Person:

Jazebi et al., 2019

• Relevância: A síndrome de Stiff Person é uma condição neuromuscular rara caracterizada por rigidez muscular e espasmos. Pacientes com esta síndrome podem ter anticorpos anti-GAD, que são um marcador importante para o diagnóstico.

• Outras Condições Neurológicas:

  • Relevância: O anti-GAD também pode ser encontrado em outras doenças neurológicas, como a encefalite autoimune, epilepsias, ataxia cerebelar, mielopatia, etc, embora a presença destas doenças não seja tão comum quanto o diabetes tipo 1.

Termsarasab, Thammongkolchai, & Katirji, 2020

Teste de Anti-GAD

• Método de Teste: O teste para anti-GAD é geralmente realizado por meio de um ensaio imunoenzimático (ELISA) ou outros testes sorológicos que detectam a presença desses anticorpos no sangue.

• Interpretação dos Resultados: A interpretação dos níveis de anti-GAD deve ser feita em conjunto com a avaliação clínica e outros testes laboratoriais, pois a presença de anti-GAD por si só não confirma uma doença específica.

Manejo e Tratamento

1. Diabetes Tipo 1:

   • Tratamento: O manejo do diabetes tipo 1 inclui a administração de insulina e o monitoramento regular dos níveis de glicose no sangue. O controle glicêmico é crucial para a gestão da doença e prevenção de complicações. Dietas low carb (baixo teor de carboidratos) podem ser necessárias.

2. Síndrome de Stiff Person:

   • Tratamento: O tratamento pode incluir medicamentos imunossupressores, corticosteroides, e terapias para controlar a rigidez muscular e os espasmos.

3. Outras Condições:

   • Tratamento: O tratamento das condições associadas ao anti-GAD depende da condição específica e pode incluir imunossupressores, tratamento para sintomas neurológicos, e outras intervenções conforme necessário.

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