O glioblastoma multiforme (GBM) é um tipo agressivo e mais comum de tumor cerebral primário em adultos. É caracterizada por crescimento rápido e tendência a infiltrar-se no tecido cerebral circundante, dificultando o tratamento.
Status do IDH no Glioblastoma
A determinação do status de IDH é importante para o diagnóstico, prognóstico e tomada de decisão terapêutica. Isso normalmente é feito através de testes moleculares do tecido tumoral obtido durante uma biópsia ou cirurgia.
- Mutação IDH (Isocitrato Desidrogenase): Os glioblastomas podem ser classificados com base na presença ou ausência de mutações nos genes IDH1 ou IDH2. GBMs mutantes de IDH tendem a ter um prognóstico melhor e respondem de maneira diferente aos tratamentos em comparação com GBMs de tipo selvagem de IDH.
- IDH-Wildtype (IDH Selvagem): Este termo se refere aos glioblastomas que não apresentam mutações nos genes IDH1 ou IDH2. GBMs de tipo selvagem de IDH são a forma mais comum e geralmente estão associados a um pior prognóstico em comparação com seus equivalentes mutantes de IDH.
Características do Glioblastoma IDH-Wildtype
1. Epidemiologia: GBMs de tipo selvagem com IDH geralmente ocorrem em adultos mais velhos, com pico de incidência em indivíduos com idade entre 60 e 70 anos. Eles representam a maioria dos casos de GBM.
2. Prognóstico: Pacientes com GBM de tipo selvagem de IDH geralmente apresentam uma sobrevida global mais curta em comparação com aqueles com GBMs mutantes de IDH. A sobrevida média é geralmente de 12 a 15 meses com tratamento padrão. Pacientes com GBM de tipo selvagem IDH podem ser elegíveis para ensaios clínicos explorando novas abordagens de tratamento, incluindo terapias direcionadas, imunoterapias e novos agentes quimioterápicos.
3. Características moleculares: Além da ausência de mutações no IDH, os GBMs de tipo selvagem do IDH frequentemente exibem outras alterações genéticas, como amplificação do gene EGFR, perda de heterozigosidade no cromossomo 10 e mutações no promotor TERT.
4. Tratamento: O tratamento padrão para GBM de tipo selvagem com IDH inclui ressecção cirúrgica segura máxima seguida de radioterapia combinada com quimioterapia com temozolomida. Devido à natureza agressiva e ao pior prognóstico do GBM de tipo selvagem com IDH, há pesquisas em andamento sobre novas terapias e estratégias de tratamento.
Dieta cetogênica e GBM IDH selvagem
A dieta cetogênica é uma dieta rica em gorduras (70 a 80% das calorias), com proteína moderada (10 a 20% das calorias) e baixo teor de carboidratos (5 a 10% das calorias). Tem sido investigada como uma terapia complementar para vários tipos de câncer, incluindo o glioblastoma multiforme (GBM) IDH selvagem, devido ao seu potencial para alterar o metabolismo das células cancerígenas.
A dieta cetogênica força o corpo a entrar em um estado de cetose, onde a principal fonte de energia passa a ser os corpos cetônicos derivados das gorduras, em vez da glicose proveniente dos carboidratos.
As células cancerígenas, incluindo as do GBM, muitas vezes têm dificuldade em metabolizar corpos cetônicos e dependem mais da glicose para crescimento e sobrevivência.
Corpos cetônicos são uma fonte de energia alternativa para células normais, mas as células cancerígenas muitas vezes não conseguem usá-los eficientemente. Além disso, possuem propriedades anti-inflamatórias que podem ser benéficas para pacientes com câncer. Por fim, os corpos cetônicos reduzem o risco de convulsões em pacientes com tumores cerebrais.
Produção e metabolização de corpos cetônicos (Dal Bello et al., 2022)
Evidências Científicas da dieta cetogênica no GBM
- Estudos Pré-Clínicos: Alguns estudos em modelos animais mostraram que a dieta cetogênica pode retardar o crescimento do tumor e aumentar a eficácia de tratamentos convencionais, como a radioterapia e a quimioterapia ou uso de bevacizumabe, um anticorpo monoclonal, que bloqueia a ação do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), impedindo o crescimento de vasos sanguíneos que alimentam tumores malígnos (1).
- Ensaios Clínicos: Ensaios clínicos em humanos são limitados, mas alguns estudos preliminares indicam que a dieta cetogênica pode ser segura e potencialmente benéfica como terapia adjuvante no tratamento do GBM (2).
A dieta cetogênica deve ser iniciada e monitorada por profissionais de saúde, incluindo médicos e nutricionistas, para garantir que as necessidades nutricionais sejam atendidas e para monitorar possíveis efeitos colaterais, como cansaço, constipação, náuseas e distúrbios metabólicos.
Cada vez mais neurologistas e oncologistas propõem a combinação das terapias convencionais com a dieta cetogênica, devido aos seus benefícios como maior eficácia da quimio e radioterapia, possível proteção das células saudáveis da toxicidade das terapias convencionais, dada a sua capacidade de aumentar a capacidade oxidativa celular, controle das convulsões induzidas pelos tumores no SNC.
Entretanto, é necessário aprimorar os ensaios clínicos testando a dieta cetogênica em maior escala. Para tanto, seria importante que cada departamento de oncologia tivesse especialistas em nutrição trabalhando e colaborando com a equipe médica para integrar a abordagem terapêutica clássica com a nutricional.
