Produtos bioterapêuticos vivos (PBV) são uma classe promissora e emergente de agentes terapêuticos que utilizam microrganismos vivos, como bactérias, vírus ou fungos, para prevenir ou tratar várias doenças. Dependendo do tipo de PBV, alvo da doença e via de administração, os PBV exercem seus efeitos terapêuticos por meio de vários mecanismos de maneiras complexas e múltiplas — por meio da modulação da microbiota intestinal, regulação de respostas imunológicas, produção de substâncias antimicrobianas e aprimoramento das funções de barreira no corpo após o enxerto. As aplicações clínicas dos PBV incluem distúrbios gastrointestinais (por exemplo, doença inflamatória intestinal [DII] e síndrome do intestino irritável [SII]), distúrbios metabólicos (por exemplo, obesidade e diabetes), doenças infecciosas (por exemplo, infecção recorrente por Clostridioides difficile [rCDI]), condições de saúde mental (por exemplo, depressão e ansiedade) e certos tipos de câncer. Os desafios contínuos incluem padronização ideal durante a formulação de PBV (por exemplo, estabilidade e viabilidade de microrganismos vivos durante a fabricação, armazenamento e entrega), estabelecimento de regimes de dosagem ideais, compreensão das interações complexas entre PBV e microbiota humana específica do tecido e abordagem de potenciais sinais de segurança após o transplante.
O cenário regulatório para PBV ainda está evoluindo com o desenvolvimento de novas diretrizes delineando requisitos para estudos pré-clínicos e clínicos, processos de fabricação, controle de qualidade e vigilância pós-comercialização. Em 2012, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA publicou a primeira orientação para o desenvolvimento de PBV, que foram definidos como produtos biológicos que: 1) contêm organismos vivos; 2) são aplicáveis ao tratamento, prevenção ou cura de uma doença e; 3) não são uma vacina. Onze anos depois, os primeiros PBV foram aprovados pela FDA dos EUA para comercialização.
Produtos Bioterapêuticos Vivos Aprovados pelo FDA ( equivalente da Anvisa nos EUA):
1) Bifidobacterium longum subsp. infantis (B. infantis), da marca Evivo
Uso: Suplemento probiótico usado principalmente para promover a saúde intestinal em bebês.
2) Lactobacillus rhamnosus GG, da marca Culturelle
Uso: Suplemento probiótico usado para melhorar a saúde intestinal e prevenir diarreia associada a antibióticos e outros distúrbios gastrointestinais.
3) Saccharomyces boulardii , da Marca Florastor
Uso: Suplemento probiótico usado para tratar e prevenir diarreia associada a antibióticos, bem como para manter a saúde gastrointestinal geral.
Além dos produtos aprovados e amplamente utilizados, há vários PBV que estão em fases de testes clínicos ou em uso emergente para tratar condições específicas:
a) SER-109, da Seres Therapeutics
Indicação: Tratamento para infecções recorrentes por Clostridium difficile (C. difficile).
Status: Em fases avançadas de testes clínicos e considerado promissor para aprovação futura.
b) RBX2660, da Rebiotix (uma empresa Ferring Pharmaceuticals)
Indicação: Tratamento para infecções recorrentes por C. difficile.
Status: Em estudo clínico de fase 3, com bons resultados preliminares.
