O Indican é talvez um dos biomarcadores mais famosos de putrefação intestinal e disbiose. Os níveis urinários de indican são um marcador amplamente utilizado e de fácil avaliação intestinal, refletindo alterações na composição e no metabolismo da microbiota intestinal [1] [2] [3] [4].
Níveis elevados de indican têm sido observados em diversas condições associadas à disbiose intestinal, incluindo doença de Parkinson, enxaqueca pediátrica e síndrome do intestino irritável (SII), frequentemente correlacionando-se com a gravidade da doença ou períodos específicos de sintomas [1] [2] [5] [6] [7].
Embora o indican seja um indicador valioso, seus níveis podem ser influenciados por fatores como dieta, medicamentos e estados fisiológicos específicos, e podem não estar alterados em todas as condições que envolvem disfunção intestinal, como em mulheres na pré-menopausa com SOP [1] [3] [8]. Por isso, a avaliação da clínica e de outros compostos urinários é importante.
Indican como marcador de disbiose intestinal
O indican urinário (indoxil sulfato) é um biomarcador chave que reflete a atividade metabólica da microbiota intestinal, particularmente na degradação do triptofano [1] [2] [7]. O aumento das concentrações urinárias de indican é comumente associado à disbiose intestinal, indicando um desequilíbrio na microbiota intestinal [1] [2] [3] [4]. Por exemplo, um estudo caso-controle envolvendo 68 pacientes com doença de Parkinson (DP) e 34 pacientes com DP recém-diagnosticada encontrou níveis significativamente mais elevados de indican em comparação com 50 controles saudáveis (P < 0,001 e P < 0,01, respectivamente), sugerindo disbiose intestinal mesmo nos estágios iniciais da doença, independentemente da constipação [1]. Da mesma forma, um estudo com 98 pacientes pediátricos com enxaqueca mostrou níveis urinários elevados de indican, confirmando disbiose metabólica juntamente com perfis alterados da microbiota intestinal em comparação com 98 indivíduos saudáveis [2].
Indican em Condições Gastrointestinais e Metabólicas
Os níveis de indican têm sido investigados em vários distúrbios gastrointestinais e metabólicos. Na síndrome do intestino irritável (SII), particularmente no tipo misto (SII-M), estudos têm demonstrado alterações periódicas nos níveis urinários de indican correlacionadas com os sintomas. Por exemplo, em 36 pacientes com SII-M, os níveis de indican foram significativamente maiores durante o período diarreico (93,7 ± 25,1 mg/g/Cr) em comparação com o período de constipação (80,2 ± 17,4 mg/g/Cr, p < 0,001) [6]. Outro estudo com 30 mulheres com SII-M também observou diferenças nos metabólitos urinários, incluindo o indican, durante os períodos diarreicos [5]. Em mulheres pós-menopáusicas com constipação funcional, 40 pacientes apresentaram níveis urinários de indican mais elevados em comparação com os controles, com a gravidade dos sintomas correlacionando-se positivamente com os níveis de indican [7]. No entanto, um estudo caso-controle com 104 mulheres pré-menopáusicas com SOP e 203 controles pareados por IMC encontrou níveis urinários de indican comparáveis entre os grupos (9,5 ± 5,5 vs 8,4 ± 4,2 mg/dL, p = 0,07), sugerindo que fatores metabólicos, e não a própria SOP, podem ser os responsáveis pela disbiose nessa população [3].
Fatores que influenciam os níveis de indican e perspectivas futuras
Além de estados patológicos, outros fatores podem influenciar os níveis de indican. Um estudo em ratos mostrou que uma dieta contendo 7,5% de sacarina (adoçante artificial) causou um aumento de três a quatro vezes na excreção diária de indican, indicando alterações no metabolismo de aminoácidos pela microbiota intestinal [8]. Enquanto um programa de caminhada de 12 semanas em 57 pacientes com SII leve (estratificados por IMC) levou à diminuição dos níveis urinários de indican em participantes obesos, sugerindo melhora na saúde da barreira intestinal [4], um estudo piloto com 24 pacientes obesos submetidos a uma dieta cetogênica de muito baixa caloria (VLCKD) de 8 semanas observou um aumento significativo nos marcadores de disbiose urinária, incluindo indican, potencialmente indicando um impacto negativo na função da barreira intestinal [9]. O indican, como um metabólito bacteriano, também é discutido no contexto do transtorno do espectro autista (TEA) como um potencial biomarcador para permeabilidade intestinal aumentada [10].
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Referências
1) E Cassani et al. Increased urinary indoxyl sulfate (indican): new insights into gut dysbiosis in Parkinson's disease. Parkinsonism & related disorders (2015). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25707302/
2) L Papetti et al. Pediatric migraine is characterized by traits of ecological and metabolic dysbiosis and inflammation. The journal of headache and pain (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39379796/
3) S Lingaiah et al. Markers of gastrointestinal permeability and dysbiosis in premenopausal women with PCOS: a case-control study. BMJ open (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34226215/
4) A Bianco et al. Beyond Nutritional Treatment: Effects of Fitwalking on Physical Capacity and Intestinal Barrier Integrity in BMI-Stratified IBS Patients. Nutrients (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39683574/
5) A Kaczka et al. Periodic Changes in the Gut Microbiome in Women with the Mixed Type of Irritable Bowel Syndrome. Biomedicines (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40149628/
6) J Chojnacki et al. The Variability of Tryptophan Metabolism in Patients with Mixed Type of Irritable Bowel Syndrome. International journal of molecular sciences (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38473797/
7) A Blonska et al. Tryptophan Metabolism in Postmenopausal Women with Functional Constipation. International journal of molecular sciences (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38203444/
8) CA Lawrie et al. The urinary excretion of bacterial amino-acid metabolites by rats fed saccharin in the diet. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association (1985). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3924804/
9) M Linsalata et al. The Effects of a Very-Low-Calorie Ketogenic Diet on the Intestinal Barrier Integrity and Function in Patients with Obesity: A Pilot Study. Nutrients (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37299524/
10) L Al-Ayadhi et al. The use of biomarkers associated with leaky gut as a diagnostic tool for early intervention in autism spectrum disorder: a systematic review. Gut pathogens (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34517895/