A estabilidade genômica é um determinante central da homeostase celular, do envelhecimento biológico e da longevidade humana, sendo mantida por sistemas altamente conservados de reparo do DNA que protegem o genoma contra danos endógenos e exógenos [1] [2] [3]. A falha progressiva desses mecanismos resulta no acúmulo de lesões genômicas, disfunção celular e aumento do risco de doenças associadas à idade, incluindo câncer e síndromes de envelhecimento acelerado.

Evidências crescentes indicam que intervenções dietéticas modulam de forma integrada vias moleculares envolvidas no reparo do DNA, na inflamação, no metabolismo energético e na sinalização de estresse, influenciando diretamente a expectativa e a qualidade de vida [4] [5]. Processos como restrição calórica, jejum intermitente e padrões alimentares específicos interagem com eixos regulatórios fundamentais, incluindo sirtuínas, insulina IGF-1, mTOR e fatores de transcrição FOXO, os quais coordenam respostas adaptativas ao dano genômico e ao estresse metabólico [6] [7] [8] [9]. Nesse contexto, a nutrição emerge como um modulador sistêmico da longevidade, conectando metabolismo, integridade genômica e envelhecimento saudável.

Reparo do DNA e Estabilidade Genômica

O reparo do DNA é um mecanismo evolutivamente conservado, essencial para restaurar a homeostase genética, com evidências crescentes que o relacionam ao envelhecimento e à longevidade [1]. Defeitos congênitos no reparo do DNA podem levar a síndromes de envelhecimento precoce e aumento da suscetibilidade ao câncer, enquanto as lesões no DNA se acumulam com a idade, comprometendo a função celular e aumentando o risco de câncer [2].

O direcionamento dos mecanismos de resposta a danos no DNA (DDR) e o aprimoramento das capacidades de reparo do DNA são estratégias emergentes para mitigar fenótipos associados à idade, reduzir o risco de câncer e prolongar a vida saudável, mantendo a integridade e a funcionalidade dos genomas somáticos [2] [3]. Estudos com organismos aquáticos longevos também destacam a ligação entre estresse oxidativo, vias de reparo do DNA e longevidade [10].

Vias Moleculares e Intervenções Dietéticas

A família das sirtuínas, particularmente a SIRT1, é um grupo altamente conservado de histona desacetilases ligado ao metabolismo, à resposta ao estresse, ao reparo de danos no DNA e à inflamação. A superexpressão de homólogos da SIRT1 prolonga a vida em vários modelos animais, e sua atividade está associada ao prolongamento da vida devido à restrição calórica [6]. O resveratrol, um composto ativador de sirtuínas, tem sido estudado pelos seus efeitos na saúde e na longevidade [6].

Intervenções dietéticas como a restrição calórica (RC) e o jejum intermitente (JI) têm demonstrado efeitos promissores na promoção do envelhecimento saudável e no prolongamento da vida em organismos modelo e em humanos. Essas intervenções modulam vias-chave como mTORC1, AMPK e sinalização da insulina, e podem induzir um estado semelhante ao da restrição alimentar, como observado com o cinamaldeído em C. elegans [4] [5] [11] [12]. A geleia real e seus componentes também promovem o envelhecimento saudável e a longevidade em várias espécies, através da regulação negativa de fatores de crescimento semelhantes à insulina e da ação da rapamicina, entre outros mecanismos [9].

Outros mecanismos que influenciam a longevidade incluem a regulação da excitação neural pelo fator de transcrição REST, que é superexpresso em humanos longevos e reprime genes relacionados à excitação [13]. Além disso, a hipóxia, ou disponibilidade reduzida de oxigênio, tem sido explorada como uma possível intervenção para promover o envelhecimento saudável e prolongar a vida, convergindo em efetores a jusante como o FOXO [14].

O direcionamento dessas vias por estratégias nutricionais representa uma abordagem promissora para mitigar o declínio funcional associado ao envelhecimento, reduzir a incidência de doenças relacionadas à idade e prolongar a vida saudável. Assim, a compreensão integrada entre nutrição, reparo do DNA e sinalização celular fornece bases mecanísticas sólidas para o desenvolvimento de intervenções translacionais voltadas à promoção da longevidade humana. Aprenda mais aqui.

Referências

1) Y Tang et al. Decoding DNA repair regulation across human lifespan variability. Ageing research reviews (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40651558/

2) D Toiber et al. Targeting Genome Stability to Mitigate Human Aging and Disease. Annual review of pathology (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41086257/

3) A Bujarrabal-Dueso et al. Targeting DNA damage in ageing: towards supercharging DNA repair. Nature reviews. Drug discovery (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40506534/

4) R Surugiu et al. Molecular Mechanisms of Healthy Aging: The Role of Caloric Restriction, Intermittent Fasting, Mediterranean Diet, and Ketogenic Diet-A Scoping Review. Nutrients (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275194/

5) DS Hwangbo et al. Mechanisms of Lifespan Regulation by Calorie Restriction and Intermittent Fasting in Model Organisms. Nutrients (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32344591/

6) B Rogina et al. SIRT1, resveratrol and aging. Frontiers in genetics (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38784035/

7) PK Ankrah et al. Harnessing Genetics to Extend Lifespan and Healthspan: Current Progress and Future Directions. Cureus (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38571872/

8) G Tombline et al. Proteomics of Long-Lived Mammals. Proteomics (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31737995/

9) H Kunugi et al. Royal Jelly and Its Components Promote Healthy Aging and Longevity: From Animal Models to Humans. International journal of molecular sciences (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31547049/

10) A Wojtczyk-Miaskowska et al. DNA damage and oxidative stress in long-lived aquatic organisms. DNA repair (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30031322/

11) Y Guo et al. Dietary cinnamon promotes longevity and extends healthspan via mTORC1 and autophagy signaling. Aging cell (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39760475/

12) R de Cabo et al. The search for antiaging interventions: from elixirs to fasting regimens. Cell (2014). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24949965/

13) JM Zullo et al. Regulation of lifespan by neural excitation and REST. Nature (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31619788/

14) A Nisar et al. The Role of Hypoxia in Longevity. Aging and disease (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39965249/