Metabolômica no TEA

O diagnóstico do transtorno do espectro do autismo é clínico, baseado nos critérios do DSM-V. Ferramentas padronizadas (entrevistas, escalas comportamentais) são utilizadas mas muitos pacientes permanecem anos sem diagnósticos. Há interesse na investigação de biomarcadores mais sensíveis, específicos e precoces para o diagnóstico do TEA mesmo antes do início clínico de alterações comportamentais.

Exames de sangue, imagem do cérebro, genéticos (genômica, transcriptômica, proteômica, metabolômicos e metagenômicos) vem sendo realizados na tentativa de melhor compreensão do fenótipo.

A abordagem metabolômica avalia metabólitos, produtos finais de baixo peso molecular das vias metabólicas celulares, que por sua vez são influenciados por fatores genéticos e não genéticos. A metabolômica permite a identificação e quantificação sistemática da coleção global de todos os metabólitos, nomeadamente o metaboloma, reconhecível quer em fluidos biológicos (por exemplo, urina) quer em tecidos.

Tecnologias de alto rendimento, como espectroscopia de ressonância magnética nuclear de prótons (RMN de 1H), cromatografia líquida e cromatografia gasosa, juntamente com espectrometria de massa (LCMS e GCMS, respectivamente) e outros métodos analíticos sofisticados, são ferramentas que permitem a análise do metaboloma e suas variações ao longo do tempo em várias condições perinatais envolvidas na etiologia do TEA. Perturbações do eixo intestino-cérebro, devido à disbiose intestinal, aumento da permeabilidade intestinal, inflamação, estresse oxidativo/disfunção mitocondrial são algumas das questões avaliadas.

De forma semelhante a outras doenças neuropsiquiátricas, o TEA pode estar intimamente associado a vários fatores epigenéticos maternos, fetais e perinatais que influenciam o desenvolvimento e a maturação do cérebro. A detecção de padrões bioquímicos sugestivos do círculo vicioso de disbiose materna, ativação imunitária e estresse oxidativo poderia permitir intervenções precoces e personalizadas durante a gravidez, com a possibilidade de monitorizar de perto os efeitos do tratamento através de alterações na perfil metabólico.

O metaboloma urinário de crianças com TEA tem sido extensivamente estudado, e alguns estudos têm sido dedicados também à análise do metaboloma plasmático. Os metabólitos mais discriminantes no TEA parecem envolvidos com o metabolismo de aminoácidos, estatus antioxidante, metabolismo do ácido nicotínico e função mitocondrial. A maioria dos estudos sobre TEA relatou anormalidades em compostos derivados de bactérias intestinais e em compostos intermediários do ciclo de Krebs, confirmando o papel central acima mencionado do estresse oxidativo, da microbiota e de anormalidades na função mitocondrial no TEA.

Muitos estudos estão sendo realizados na tentativa de chegar a ferramentas mais adequadas, rápidas e acertivas de diagnóstico e monitoramento para compreender toda a complexidade do TEA e traduzi-la em informações concisas e fáceis de serem utilizadas pelos profissionais de saúde e famílias.

Biomarcadores como calprotectina fecal, zonulina, perfil de gordura eritrocitária, análise da microbiota e de metabólitos microbianos fecais (principalmente lactato, ácido propiônico e butirato) caracterizam subgrupos de pessoas que requerem intervenções diagnósticas e terapêuticas específicas dirigidas a substâncias orgânicas esperadas e facilmente testáveis. precisa. Espera-se que a inclusão de tais biomarcadores em ensaios clínicos contribua para a avaliação adequada da eficácia das intervenções nos resultados comportamentais.

Avaliação de estercobilina no autismo

A depleção de estercobilina no modelo de TEA de camundongos em relação aos controles em um nível de confiança maior que 99,9% sugere que a depleção de estercobilina em material fecal pode ter valor potencial como um biomarcador para TEA em humanos. Embora menos estatisticamente significativo, o estercobilinogênio, o precursor metabólico da estercobilina, também é depletado em amostras fecais. A observação dessas depleções sugere que pode haver interferência na via metabólica que permite as diferenças.

A estercobilina e o estercobilinogênio são produtos do catabolismo da proteína heme. À medida que os glicuronídeos de bilirrubina entram nos intestinos, a ação dos sistemas enzimáticos pela flora bacteriana anaeróbica converte os glicuronídeos em mesobilirrubinogênio, que é posteriormente convertido em estercobilinogênio.

Representação do catabolismo do heme em estercobilina. O ciclo entero-hepático no qual a estercobilina pode ser recirculada de volta e excretada pela urina também é mostrado. A linha mostra o ponto em que a interação bacteriana assume o controle na via metabólica para criar estercobilina (Wood et al., 2018).

Devido ao alto número de diferenças observadas no microbioma intestinal de pessoas com TEA, é possível que as variações da população bacteriana estejam causem um impacto importante no metabolismo da bilina. A importância do intestino na atividade cerebral começou a ser amplamente pesquisada. Em alguns estudos, distúrbios como autismo, depressão e ansiedade tiveram redução dos sintomas com base na introdução de diferentes bactérias no microbioma do paciente.

Em particular, o microbioma alterado daqueles com TEA desenvolveu mudanças na produção de ácidos graxos de cadeia curta. Um desses ácidos graxos observados foi o ácido propiônico, que foi relatado como aumentado em pessoas com autismo. A atividade nas cadeias de ácido propiônico é importante para a conversão de bilirrubina em diglucuronídeo de bilirrubina e pode fornecer informações sobre a potencial depleção observada. Assim, melhorar a microbiota intestinal deste grupo é fundamental.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/