Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS)
A SLOS é uma doença autossômica recessiva causada por defeitos na enzima terminal da biossíntese do colesterol: 7-desidrocolesterol redutase (DHCR7). Defeitos neste gene resultam em níveis aumentados de 7-desidrocolesterol e níveis reduzidos (15%-27% do normal) de colesterol.
A maior frequência de SLOS aparece em caucasianos descendentes do norte da Europa, com uma frequência de cerca de 1 em 20.000 a 1 em 70.000. O espectro clínico do SLOS é muito amplo, variando desde a forma mais grave que se manifesta como uma síndrome de malformação letal, até um distúrbio relativamente leve que engloba distúrbios comportamentais e de aprendizado. Observações frequentes em bebês com SLOS são má alimentação e falha no crescimento pós-natal. A falha de crescimento pode exigir a inserção de um tubo de alimentação para garantir o suporte nutricional adequado.
Existem anomalias craniofaciais distintas associadas ao SLOS. Estes incluem microcefalia (tamanho da cabeça menor que o normal), micrognatia (mandíbula inferior anormalmente pequena), ptose (pálpebras caídas), nariz pequeno e arrebitado e fenda palatina ou úvula bífida. Bebês do sexo masculino com SLOS exibem anormalidades genitais que variam de um pênis pequeno a genitália ambígua ou inversão de gênero. Anormalidades no desenvolvimento dos membros são comuns em pacientes com SLOS e incluem polegares curtos, polidactilia pós-axial e vincos palmares únicos. Além disso, o achado clínico mais comum em pacientes com SLOS é a sindactilia (fusão dos dedos) do segundo e terceiro dedos. Esta última deformidade do membro é encontrada em mais de 95% dos pacientes SLOS.
Os defeitos de desenvolvimento são devidos à modificação defeituosa do colesterol do gene sonic hedgehog (Shh) regulador do padrão. Shh é necessário para padronizar eventos que ocorrem no sistema nervoso central, durante o desenvolvimento dos membros e na formação das estruturas faciais. Níveis alterados de colesterol em SLOS também afetam os processos físico-químicos normais das membranas celulares. Um defeito importante que resulta da redução do colesterol da membrana é uma incapacidade de formar domínios lipídicos ordenados que são necessários para que ocorram eventos normais de transdução de sinal. Esses defeitos alteram as funções celulares normais, resultando em muitos dos sintomas de SLOS.
O tratamento exige uma dieta com altas quantidades de colesterol, especialmente carnes, manteiga, creme de leite, natas e óleo de coco. Contudo, não existe cura para a doença. Precisa de ajuda? Marque aqui sua consulta de nutrição online.
