A dor é considerada um instinto humano primata e pode ser definida como uma sensação angustiante, bem como uma experiência emocional que está ligada a danos reais ou potenciais nos tecidos, com o único propósito de notificar o mecanismo de defesa do corpo para reagir a um estímulo em para evitar maiores danos aos tecidos.
A sensação de dor está associada à ativação dos receptores nas fibras aferentes primárias, que incluem a fibra C não mielinizada e a fibra Aσ mielinizada. Os receptores para dor (nociceptores) permanecem silenciosos quando está tudo bem e são ativados quando há potencial de estímulo nocivo. A percepção de uma série de eventos sensoriais é necessária para que o cérebro detecte a dor e produza uma resposta à ameaça (como tirar a mão do fogo ou procurar um médico).
Geralmente existem três estágios principais na percepção da dor. O primeiro estágio é a sensibilidade à dor, seguido pelo segundo estágio onde os sinais são transmitidos da periferia para o corno dorsal, que está localizado na medula espinhal através do sistema nervoso periférico (SNP).
A terceira etapa é a transmissão dos sinais para o cérebro superior através do sistema nervoso central (SNC). Normalmente, existem duas rotas para a transmissão de sinais: vias ascendentes e descendentes. A via que sobe, transportando informações sensoriais do corpo através da medula espinhal em direção ao cérebro, é definida como via ascendente, enquanto os nervos que descem do cérebro para os órgãos reflexos através da medula espinhal são conhecidos como via descendente.
O mecanismo básico da dor passa por três eventos – transdução, transmissão e modulação quando há presença de estímulos nocivos. Por exemplo, a transdução ocorre ao longo da via nociceptiva seguindo a seguinte ordem: (1) os eventos de estímulo são convertidos em eventos químicos teciduais; (2) os eventos químicos do tecido e da fenda sináptica são então transformados em eventos elétricos nos neurônios; e (3) eventos elétricos nos neurônios são transduzidos como eventos químicos nas sinapses.
Após a conclusão da transdução, o mecanismo seguinte seria a transmissão de eventos elétricos ao longo das vias neuronais, enquanto os neurotransmissores na fenda sináptica transmitem informações de um terminal pós-sináptico de uma célula para um terminal pré-sináptico de outra.
Enquanto isso, o evento de modulação ocorre em todos os níveis das vias nociceptivas através do neurônio aferente primário, corno dorsal e centro cerebral superior por regulação positiva ou negativa. Tudo isso leva a um resultado final, e o caminho da dor foi iniciado e concluído, permitindo-nos sentir a sensação dolorosa desencadeada pelo estímulo.
Canabinóides no tratamento da dor
Os canabinóides são classes de neurotransmissores que ligam-se a receptores de dor no cérebro. O canabinóide mais comum é o tetrahidrocanabinol (THC), um dos principais componentes psicoativos isolados da Cannabis sativa.
Os canabinóides podem se ligar aos receptores canabinóides tipo 1 acoplados à proteína Gi (CB1), que são altamente expressos no pré e pós-sináptico no cérebro e na medula espinhal, bem como aos receptores G2 (CB2) localizados predominantemente no sistema imunológico. A ativação de CB1 e CB2 inibe a formação de AMPc intracelular, levando assim a uma tremenda redução do efeito excitatório dentro dos neurônios.
O receptor canabinóide 1 (CB1) é o principal alvo do Δ9-tetrahidrocanabinol (THC), o químico psicoativo da Cannabis sativa com uma ampla gama de aplicações terapêuticas e uma longa história de uso recreativo. O CB1 é ativado por endocanabinóides e é um alvo terapêutico promissor para o controle da dor, inflamação, obesidade e distúrbios de abuso de substâncias.
Já a ativação do receptor CB2 pode prevenir a desgranulação dos mastócitos e a liberação de mediadores pró-inflamatórios, reduzindo a dor.
