Instabilidade do genoma é um termo amplo que abrange qualquer forma de mudança genética, desde mudanças de pares de bases, pequenas inserções, deleções ou inversões, até mudanças em larga escala, como translocações, duplicações segmentares e perda ou duplicação de cromossomos inteiros.
Evidências crescentes vinculam instabilidade genômica e epigenômica, incluindo múltiplas regiões de sítios frágeis, a doenças neuropsiquiátricas, incluindo esquizofrenia e autismo. O câncer é a única outra doença associada a múltiplas regiões de sítios frágeis, e a instabilidade genômica e epigenômica é uma característica do câncer. A pesquisa sobre câncer é muito mais avançada do que a pesquisa sobre doenças neuropsiquiátricas; portanto, a percepção sobre doenças neuropsiquiátricas pode ser derivada dos resultados da pesquisa sobre câncer.
Um artigo publicado em 2010 revisou as evidências que vinculam esquizofrenia e outras doenças neuropsiquiátricas (especialmente autismo) à instabilidade genômica e epigenômica e sítios frágeis. Os resultados de estudos sobre componentes genéticos, epigenéticos e ambientais da esquizofrenia e do autismo apontam para a importância do centro metabólico de transulfuração de folato-metionina que também é perturbado no câncer. A ideia de que o centro de transulfuração de folato-metionina é importante na neuropsiquiatria é animadora porque esse centro apresenta novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos e intervenções nutricionais capazes de reduzir a gravidade, apresentação ou dinâmica destes transtornos.